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 来源: 日期:2024.12.17 

非人灵长类麻醉指导原则

目的

本文旨在提供一般建议,该建议并不意味着其包含所有适用于非人灵长类(Non-human primate,NHP)的麻醉用药物及其组合,具体的麻醉方案应根据特定情况和研究需求与所在机构的兽医合作制定。

麻醉使动物完全或部分失去感觉,过程中伴随或不伴随意识丧失。在动物手术、可能引起疼痛的非手术操作及需要固定动物的非疼痛操作等情景下都有可能实施麻醉操作。在麻醉前、麻醉过程中和麻醉后,须采取措施确保动物的健康和麻醉的有效性。

麻醉可通过胃肠外给药或吸入给药的方式进行。药物的选择取决于具体操作、研究目的和动物年龄等其他因素。如对药物选择有疑问,请咨询所在机构的兽医。

一般指导原则

1. 麻醉前,NHP应至少禁食 4 h(过夜禁食更好)。不应限制饮水。

2. 大多数麻醉药物会引起低血压和体温改变。在麻醉过程中提供额外的热能时,无论使用何种热源,请勿将动物直接置于热源上。

3. 镇静后,需用留置针以便给予麻醉药、急救药物和液体支持。最常见的留置部位是隐静脉和头静脉。

4. 对于麻醉时间超过30分钟的动物,提供额外的液体支持非常重要。适当的液体输注速率通常为5-10 mls/kg/hour,但可能因使用的麻醉药物组合而有所不同。

5. 标准的哺乳动物监测技术适用于NHP。监测的目标应是维持心血管稳态和核心体温。了解所用麻醉剂的基本生理效应对于正确解释监测参数至关重要。

6. 麻醉NHP时需监测的参数包括:麻醉深度、心率、呼吸率、血氧饱和度、呼气末二氧化碳 (EtCO2)、体温和粘膜颜色。

Ø 正常范围(未麻醉时)

• 温度:36.7-39.2 ℃(98.0-102.5 ℉)

• 心率(beats/min):150-220*

• 呼吸率(breaths/min):10-40 休息时*

• 血压:收缩压 >90 mmHg 且平均值 >60 mmHg

• 血氧饱和度:≥95%

• 呼气末二氧化碳:35-45**

• 粘膜:应为粉红色,而非苍白、灰色或蓝色

Ø 正常范围(麻醉状态下)

• *麻醉时心率和呼吸频率下降10-20%是可接受的。

• **麻醉时呼气末二氧化碳升高至55是可接受的。

• 对于更复杂的手术,可能需监测心电图、有创血压和血气。对于长时间手术,建议使用机械通气。

麻醉阶段

1. NHP麻醉一般分为术前用药(镇静)、诱导和维持。与其他种属一样,维持麻醉可通过吸入或胃肠外给药来进行。

1.1 镇静

给予药物以减少兴奋,放松动物,以便插入留置针(用于静脉给药和液体输注),或进行气管插管(用于吸入麻醉)。通常除镇静外还需进行诱导麻醉(见下文),以提供足够的镇静/麻醉水平以进行插管。

• 氯胺酮(5-10 mg/kg)是较常用于化学法保定NHP的药物。它的安全范围广,通常与肌松药结合使用。见下表建议的药物组合。

• 抗胆碱能药物格隆溴铵(0.004-0.01 mg/kg,IM)或阿托品(0.04 mg/kg,IM)可作为气管插管时的麻醉前用药,用来控制口腔和呼吸道分泌物,且具有阻断迷走神经兴奋作用和随后的心动过缓的能力。

药物途径剂量注释
氯胺酮+右美托咪定IM氯胺酮5mg/kg+右美托咪定0.005-0.0075mg/kg可用等体积的阿替美唑逆转右美托咪定。
氯胺酮+地西泮IM氯胺酮5-10mg/kg+地西泮0.5mg/kg
氯胺酮+赛拉嗪IM氯胺酮7mg/kg+赛拉嗪0.6mg/kg

可静脉注射0.1-1.0mg/kg的育亨宾逆转赛拉嗪。

也可肌肉注射等量的阿替美唑逆转赛拉嗪。*

* 阿替帕唑(5 mg/ml)的浓度是右美托咪定(0.5 mg/ml)的10倍。逆转右美托咪定,阿替帕唑的体积需是右美托咪定的4~6倍。但是,如果右美托咪定的给药体积和阿替帕唑相同,此时阿替帕唑的体积会是右美托咪定的10倍。由于阿替帕唑的安全边际高,所以这样做也是安全的。紧急情况下,可以采用这一体积进行逆转,无需计算确切剂量。

同样,使用与塞拉嗪(20 mg/mL)等体积的阿替美唑 (5 mg/mL) 逆转也有效。虽然塞拉嗪具有更高的浓度(20 mg/mL),但阿替美唑(5 mg/mL)更纯净,且与α2 受体结合更紧密,因此等体积逆转塞拉嗪也可行。

1.2 诱导

给予麻醉剂,使动物处于无意识状态以进行气管插管。

药物途径剂量注释
丙泊酚IV2-5mg/kg推注

应缓慢给药以达到效果。

丙泊酚会导致呼吸压制--任何接受丙泊酚的动物在给药后应进行插管。

丙泊酚以推注方式给药可能导致低血压。

异氟烷吸入2-4%面罩吸入

1.3 维持

给予药物以保持动物的无意识状态,以进行手术或其它操作。

1.3.1 吸入麻醉可通过面罩给药,但通常使用气管插管。

• NHP可使用喉镜进行插管。

• 气管插管的尺寸应根据动物大小选择,通常3-5mm。在尝试插管时,应准备好几种不同的尺寸并准备好适当的绑带。较好的是选用可通过喉部且不造成创伤的较大尺寸。

• 在气管插管头端涂抹无菌手术润滑剂将有助于插管。

• 气管插管应从口腔外延伸至胸腔入口,这可作为插管应插入多深的参考。

• 通过听诊所有肺野有无强烈呼吸音来确认气管插管的正确位置。如果听不到呼吸音,将插管退回调整,直至所有均可听到呼吸音。

• 将气管插管的气囊充气至刚好足以停止气体泄漏。气囊过度充气可能会损坏气管。

1.3.2 面罩和插管需使用带有氧气源和精密蒸发器的气体麻醉机。对于大多数NHP(大于5kg),可使用循环呼吸系统。

1.3.3 使用吸入麻醉时,应用配备有气体清除设备的麻醉系统,以尽量减少麻醉废气的职业性暴露。

1.3.4 对于持续时间超过5分钟的麻醉操作,以及每次使用面罩时,应使用眼部软膏以防止动物的角膜干燥或损伤。

药物途径剂量注释
丙泊酚IV0.3-0.4mg/kg/min丙泊酚会导致呼吸压制--任何接受丙泊酚的动物在给药后应进行插管。
异氟烷吸入1-2%气管插管

术后注意事项

1. 在恢复期间须持续监测动物,应至少每15分钟记录一次。

2. 动物应尽可能留在手术室内恢复,时间越长越好,以继续监测生命体征,并提供热量支持。术后即刻保温对于动物的快速恢复至关重要。在动物完全康复前,应持续保温。

3. 频繁的改变动物的位置,刺激以帮助其恢复。

4. 如有气管插管,勿在动物吞咽前拔管。

5. 动物在拔管并开始恢复肌肉张力和有意识的运动之前不应返回饲养室。

6. 动物经过麻醉后通常对食物不感兴趣。提供有吸引力的营养品有助于术后能量的摄入。

7. 动物返回饲养室后,应再持续监测90分钟,并保持每15分钟记录一次,直到动物坐起,并尝试在笼中行走。动物能够直立行走后,也应每15-30分钟记录一次直至术后90分钟。如动物在这90分钟内未能直立和行走,应联系兽医团队,并根据兽医建议延长监测期。最好在当天离开动物房前对术后的动物进行最终检查。如在手术后任何时间发现动物的任何问题,均应联系兽医团队。